Gjëndrat dhe hormonet e tyre në trup

Në trupin e njeriut, përveç organeve kryesore funksionale, ekzistojnë të ashtuquajturat gjëndra, domethënë organe të krijuara për të sintetizuar dhe sekretuar substanca aktive të quajtura sekrete. Gjëndrat shpesh janë mikroskopike dhe vetëm disa janë relativisht të mëdha. Interesante, gjëndrat që kanë kanale sekretuese dhe sekretojnë një sekret në mukozën ose sipërfaqen e trupit (djersë, pështymë, qumësht dhe të tjerët) quhen ekzokrine, dhe nuk kanë kanale dhe lëshojnë substanca shumë aktive (hormone) direkt në sistemin e qarkullimit të gjakut (gjëndra tiroide, gjëndrat mbiveshkore , gjëndrra e hipofizës dhe të tjerët) quhen endokrine. Gjëndrat dhe hormonet e tyre duhet të merren parasysh më hollësisht.

E vendosur përpara laringut në qafën e një personi, ajo prodhon hormone të pasura me jod - tiroksinë, triiodotironinë dhe kalcitonin. Këto hormone janë krijuar për të rregulluar metabolizmin e karbohidrateve, yndyrës dhe proteinave në trup, dhe përveç kësaj, ato ndikojnë në rritjen e një personi dhe zhvillimin e tij mendor. Me hiperfunksionimin e kësaj gjëndre, një person zhvillon mbipesha, temperatura e trupit rritet dhe metabolizmi zvogëlohet.

Ato janë formacione të vogla mbi veshkat, të përbërë nga dy shtresa të jashtme (kortikale) dhe të brendshme (cerebrale). Shtresa e jashtme prodhon hormone seksuale që janë përgjegjëse për zhvillimin e karakteristikave seksuale dhe rregullojnë metabolizmin (proteina dhe yndyrna, karbohidrate, kalium, natrium). Me mosfunksionimin e korteksit të veshkave, një person sëmuret, e ashtuquajtura sëmundje bronzi, domethënë trupi i tij merr një ngjyrë bronzi, dhe ai vetë përjeton lodhje të vazhdueshme, humbje të oreksit dhe nauze. Funksioni i palcës mbiveshkore përfshin prodhimin e hormoneve të tilla si norepinefrina dhe adrenalina. Pra, adrenalina rrit rrahjet e zemrës dhe përshpejton qarkullimin e gjakut, duke mobilizuar të gjitha forcat e trupit brenda situata stresuese... Nuk ka mungesë të këtij hormoni, por teprica e tij kërcënon me shtrëngim të enëve të gjakut dhe rrahje të shpejta të zemrës. Përkundrazi, norepinefrina është krijuar për të ngadalësuar rrahjet e zemrës.

Pankreasi i vendosur në zgavrën e barkut është një gjëndër e sekretimit të përzier, pasi ajo ka kanale sekretuese dhe sekreton sekrecione në stomak, duke marrë pjesë në tretje. Një nga hormonet që prodhon, glikogjeni sintetizon glukozën, duke rritur kështu nivelet e sheqerit në gjak. Nga ana tjetër, hormoni tjetër, insulina, është i vetmi hormon që ul sheqerin në gjak. Becauseshtë për shkak të mosfunksionimit të pankreasit që diabeti, në të cilën ka një rritje të sheqerit në gjak.

Gjëndrat seksuale, domethënë vezoret femërore dhe testiset mashkullorë, janë gjithashtu gjëndra të sekretimit të përzier. Për shkak të sekretimit të tyre të jashtëm, shfaqen qelizat embrionale, domethënë spermatozoidet dhe vezët, dhe funksioni i tyre endokrin është të prodhojnë hormone seksuale mashkullore dhe femërore. Këto hormone ndikojnë në sjelljen seksuale dhe figurën e një personi të një gjinie të veçantë. Testiset meshkuj prodhojnë androgjene, të cilat janë përgjegjëse për praninë e karakteristikave seksuale mashkullore, muskujve, mustaqeve, mjekrës dhe vezoret femërore prodhojnë estrogjene që janë përgjegjëse për karakteristikat seksuale të seksit të bukur, domethënë zhvillimin e gjëndrave të qumështit dhe formën e trupit.

Hipofiza e vendosur në tru përbëhet nga 3 lobe (anterior, intermediate dhe posterior), dy prej të cilëve prodhojnë hormone. Në lobin e përparmë, prodhohet një hormon që ndikon në rritjen e kockave dhe përshpejton proceset metabolike. Mungesa e tij mund të kërcënojë zhvillimin e xhuxhizmit dhe hiperfunksionimi mund të çojë në gjigantizëm. Gjëndra e hipofizës së ndërmjetme prodhon një hormon përgjegjës për pigmentimin e lëkurës.

Të gjitha sa më sipër konfirmojnë vetëm se gjëndrat dhe hormonet e tyre janë jashtëzakonisht të rëndësishme për trupin e njeriut dhe pa to një person nuk mund të ekzistojë. Vrapo vetë!

Popullore në këtë faqe interneti

Informacioni në faqen tonë të internetit ka natyrë informuese dhe edukative. Sidoqoftë, ky informacion në asnjë mënyrë nuk synon si udhëzues për vetë-mjekimin. Sigurohuni që të konsultoheni me mjekun tuaj.

Për të kuptuar se si funksionojnë organet endokrine, dhe në veçanti gjëndra tiroide, është e nevojshme të shqyrtohet shkurtimisht mekanizmi i veprimit të hormoneve.

Figura: 1. Renditja e organeve endokrine

Funksioni endokrin i trupit sigurohet nga sisteme që përfshijnë:

1) gjëndrat endokrine që sekretojnë hormonet;

2) hormonet dhe mënyrat e ndryshme të transportimit të tyre;

3) organet përkatëse ose indet e synuara që i përgjigjen veprimit të hormoneve.

Sistemi endokrin ruan qëndrueshmërinë e mjedisit të brendshëm të trupit, e cila është e nevojshme për rrjedhën normale të proceseve fiziologjike.

Gjëndrat endokrine janë organe të specializuara me strukturë gjëndërore. Ka gjëndra vetëm me sekretim të brendshëm (gjëndrra e hipofizës, gjëndrat mbiveshkore, gjëndra tiroide, gjëndrat paratiroide) dhe të përziera - me sekretim të brendshëm dhe të jashtëm. Një shembull është pankreasi. Sekretimi i tij i jashtëm konsiston në prodhimin e enzimave ndihmon tretjen e ushqimit, të cilat, përmes një kanali të veçantë, hyjnë në duodenum, dhe sekretimi i brendshëm konsiston në prodhimin e hormonit insulinë në qelizat beta të specializuara të ishujve pankreatik (Langerhans), i cili hyn në gjak direkt dhe rregullon sheqerin në gjak ... Gjëndrat seksuale gjithashtu kryejnë sekrecione të brendshme dhe të jashtme.

Emri dhe vendndodhja e gjëndrave endokrine, hormonet që ato prodhojnë, natyra kimike e këtyre të fundit paraqiten në tabelë. 1

Tabela 1. Hormonet e gjëndrave endokrine (Potemkin V.V., 1986)

Fundi i tabelës. 1

Termi "hormon", i përkthyer nga greqishtja që do të thotë "nxeh", "nxis", u prezantua në praktikë nga Bayliss dhe Starling. Në janar 1902, ata kryen eksperimentin e tyre të famshëm dhe klasik, i cili provoi bindshëm pjesëmarrjen e faktorit humoral në rregullimin e aktivitetit sekretues të pankreasit. Bayliss dhe Starling konsideronin se një hormon është çdo substancë e prodhuar normalisht nga qelizat e çdo pjese të trupit dhe që bartet nga gjaku në pjesë të largëta, mbi të cilat vepron për të mirën e trupit në tërësi.

Aktualisht, hormonet përcaktohen si substanca shumë aktive të formuara në gjëndrat endokrine, duke hyrë në qarkullimin e gjakut dhe duke ushtruar një efekt rregullator në funksionet e organeve dhe sistemeve të trupit larg nga vendi i sekretimit të tyre. Ata quhen gjithashtu lajmëtarë kimikë që sekretohen drejtpërdrejt në qarkullimin e gjakut nga qelizat e specializuara që janë në gjendje të sintetizojnë dhe lëshojnë hormone në përgjigje të sinjaleve specifike.

Sipas strukturës së tyre kimike, hormonet ndahen në:

1) hormonet - derivatet e aminoacideve;

2) hormonet e proteinave dhe polipeptideve;

3) hormone steroide.

Sipas efektit të tyre fiziologjik, hormonet ndahen në shkaktarë dhe interpretues. Hormonet fillestare (aktivizuesit e aktivitetit të gjëndrave të tjera endokrine) përfshijnë neurohormonet e hipotalamusit dhe hormonet tropike të gjëndrës së hipofizës. Hormonet ekzekutuese kanë një efekt të drejtpërdrejtë në funksionet themelore të trupit.

Hormonet ndryshojnë nga substancat e tjera biologjikisht aktive në vetitë e mëposhtme:

1) aktivitet biologjik shumë i lartë;

2) natyra e largët e veprimit;

3) specifikë e rreptë.

Aktiviteti i lartë biologjik i hormoneve karakterizohet nga fakti se, duke qenë në gjak në sasi të papërfillshme, ato kanë një efekt të theksuar.

Natyra e largët e veprimit të hormoneve qëndron në faktin se pikat e aplikimit të veprimit të tyre zakonisht ndodhen larg vendit të formimit të hormonit në gjëndrën endokrine.

Hormonet karakterizohen nga një specifikë e rreptë e veprimit. Kjo do të thotë që reagimet e organeve, indeve dhe qelizave ndaj hormoneve janë rreptësisht selektive. Secili hormon vepron vetëm në disa organe dhe inde, të ashtuquajturat organe të synuara (indet e synuara). Hormoni njeh dhe bashkëvepron me organin e tij të synuar, sepse ka përbërje të veçanta në këto organe - receptorët. Receptorët janë molekula informative të proteinave që njohin dhe shndërrojnë një sinjal hormonal në veprim hormonal. Deri më tani, janë identifikuar më shumë se 60 receptorë. Për steroidet (hormonet e lëvore të veshkave) dhe hormonet tiroide (hormonet) gjëndër tiroide), duke depërtuar lehtësisht në membranë, proteinat e receptorëve janë të vendosura brenda qelizës. Receptorët për hormonet proteinike dhe katekolaminat që nuk mund të kalojnë përmes membranës qelizore ndodhen në sipërfaqen e qelizës.

Hipotalamusi dhe hipofiza janë një sistem i unifikuar i kontrollit për gjëndrat endokrine periferike.

Hipotalamusi është një pjesë e trurit që ka vetitë e sistemit nervor dhe endokrin. Hipotalamusi merr një fluks të gjerë informacioni nga shqisat dhe organet e brendshme. Struktura e bërthamave neurosekretore të hipotalamusit përfshin të ashtuquajturat bërthama me qeliza të mëdha dhe me qeliza të vogla. Të parët sekretojnë hormonet oksitocinë dhe vazopresinë, të cilat transportohen përgjatë trungjeve nervore në lobin e pasmë të hipofizës, grumbullohen atje dhe, sipas nevojës, përdoren për rregullimin e aktivitetit të veshkave dhe mitrës.

Figura: 2. Skema e rregullimit të sistemit hipotalamik-hipofizë-tiroide

Funksione të tjera kryhen nga bërthamat e qelizave të vogla të hipotalamusit. Ata janë të aftë të prodhojnë të ashtuquajturit hormone çliruese, ose, më saktë, faktorë çlirues (faktorë zgjidhës). Faktorët çlirues përmes sistemit venoz arrijnë në hipofizë dhe rregullojnë çlirimin e hormoneve të kësaj të fundit.

Rregullimi i aktivitetit të hipofizës nga hormonet e bërthamave të qelizave të vogla të hipotalamusit kryhet sipas parimit antagonist. Njëri grup faktorësh stimulon çlirimin e hormoneve të hipofizës (faktorë çlirues ose liberina) dhe tjetri frenon (statina). Dihen faktorët e mëposhtëm: kortikoliberina, e cila stimulon sekretimin e hormonit adrenokortikotropik të hipofizës; tiroliberinë, e cila rrit çlirimin e hormonit stimulues të tiroides nga gjëndrra e hipofizës; somatoliberin dhe somatostatin (e para stimulon lirimin e hipofizës hormon somatotropik - hormon i rritjes, dhe i dyti pengon); melanoliberinë dhe melanocitostatinë, etj.

Hipofiza është gjëndra endokrine qendrore në të cilën prodhohen të ashtuquajturat hormone tropike, të cilat rregullojnë funksionin e gjëndrave periferike. Isshtë një organ endokrin kompleks i vendosur në bazën e trurit - në të ashtuquajturën shalë turke. Përbëhet nga adenohipofiza, shumica e së cilës është lobi anterior i gjëndrës dhe neurohipofiza, e përfaqësuar nga lobi i saj i pasëm.

Në lobin anterior (adenohypophysis), prodhohen hormone tropike:

Hormoni i rritjes, i cili rregullon rritjen e trupit, sintezën e proteinave, glukozën dhe ndarjen e yndyrës;

Kortikotropina, e cila stimulon sintezën e glukokortikoideve në lëvore të veshkave;

Tirotropina - një stimulues i sintezës së hormoneve tiroide të gjëndrës tiroide;

Gonadotropina, folikulotropina, që rregullon sintezën e hormoneve seksuale mashkullore dhe femërore;

Prolaktina është një hormon që rregullon laktacionin.

Në lobin e pasëm të hipofizës (neurohipofiza), vazopresina dhe oksitocina grumbullohen. Vasopresina, ose hormoni antidiuretik, rregullon shkëmbimin e ujit dhe tonin vaskular. Oksitocina rrit tonin e muskujve të lëmuar të mitrës, rregullon sekretimin e punës dhe qumështit nga gjëndrat e qumështit.

Gjëndrat endokrine periferike ndahen në dy grupe.

E para është e përbërë nga gjëndra, funksioni i të cilave rregullohet nga hormonet tropike të adenohipofizës. Ata quhen gjëndra të varura nga adenohipofiza, ose gjëndra të synuara. Këto përfshijnë gjëndrën tiroide, lëvoren e veshkave dhe pjesët endokrine të gonadave. Marrëdhënia midis adenohipofizës dhe gjëndrave të synuara bazohet në parimin e "feedback". Për shembull, adenohipofiza sekreton hormonin stimulues të tiroides në qarkullimin e gjakut, i cili stimulon sekretimin e hormoneve tiroide të tiroksinës. Tiroksina e hyrë në gjak pengon lirimin e hormonit stimulues të tiroides nga gjëndrra e hipofizës.

Grupi i dytë i gjëndrave endokrine periferike përbëhet nga gjëndra, funksioni i të cilave nuk varet nga aktiviteti i gjëndrrës së hipofizës. Këto gjëndra quhen të varura nga adenohipofiza. Ata funksionojnë jashtë linje. Këto përfshijnë gjëndrat paratiroide, pjesën endokrine të pankreasit, palcën e veshkave dhe qelizat endokrine të gjëndrës së timusit.

Thymus (thymus, ose thymus, gjëndra) prodhon hormonet timosina dhe timopoetina, të cilat stimulojnë proceset imune.

Tiroide prodhon hormone që përmbajnë jod: tiroksinë dhe triiodotironinë, si dhe tirokalcitonin. Tiroksina dhe triiodotironina rregullojnë metabolizmin bazal, domethënë nivelin e konsumit të energjisë që është i nevojshëm për të ruajtur funksionet vitale të trupit në një gjendje pushimi të plotë. Tirokalcitonina rregullon shkëmbimin e kalciumit dhe fosforit.

Në gjëndrat paratiroide, prodhohet hormoni paratiroid, i cili rregullon gjithashtu metabolizmin e kalciumit dhe fosforit. Por nëse gjëndra tiroide tirokalcitonina ul përmbajtjen e kalciumit në gjak, atëherë hormoni paratiroide e rrit atë. Marrëdhënia antagoniste midis tirokalcitoninës dhe hormonit paratiroide siguron nivelin e kalciumit në gjak në nivelin e nevojshëm për trupin.

Roli i hormoneve veshkave është jashtëzakonisht i rëndësishëm. Këto janë organe të çiftëzuara të vendosura mbi polet e sipërme të veshkave. Në gjëndrat mbiveshkore, bëhet një dallim midis korteksit dhe palcës.

Substanca kortikale sekreton një grup të hormoneve steroide të quajtura kolektivisht kortikosteroide. Tri zonat e korteksit janë të specializuara për sekretimin e hormoneve të ndryshme. Qelizat e zonës glomerulare prodhojnë mineralokortikoide: deoksikortikosteron dhe aldosteron, të cilët rregullojnë metabolizmin e mineraleve. Zona e tufës prodhon glukokortikoide: kortizol dhe kortikosteron, të cilat rregullojnë metabolizmin e proteinave, yndyrnave dhe karbohidrateve. Në zonën retikulare, sintetizohen disa pararendës të hormoneve seksuale mashkullore (androgjenet).

Medulla mbiveshkore lëshon katekolamina - adrenalinë dhe norepinefrinë - në qarkullimin e gjakut. Norepinefrina vepron si jo vetëm një hormon, por edhe një ndërmjetës i proceseve nervore ndarja simpatike sistemi nervor... Katekolaminat kanë një efekt të theksuar vazokonstriktor, duke rritur kështu presionin e gjakut. Ata janë të përfshirë në rregullimin e karbohidrateve dhe metabolizmit të yndyrës, luajnë një rol të madh në përshtatjen e trupit gjatë stresit. Adrenalina lirohet në përgjigje të një larmie të gjerë të stimujve: frikë, eksitim, dhimbje, gëzim. Në mënyrë figurative quhet hormoni i urgjencës, hormoni i emocioneve, ndërmjetësi i parë i stresit.

Insulina, glukagoni, somatostatina prodhohen në pankreasin endokrin (ishujt e Langerhans). Insulina është rregullatori më i rëndësishëm i metabolizmit të karbohidrateve, si dhe yndyrës dhe proteinave. Glukagoni është një antagonist fiziologjik i insulinës, si dhe një stimulues i sekretimit të insulinës në prani të glukozës. Somatostatina pengon sekretimin e insulinës, glukagonit dhe hormonit të rritjes. Shkelja e sekretimit të insulinës dhe glukagonit çon në zhvillimin e një sëmundjeje kaq serioze dhe të përhapur siç është diabeti mellitus.

Gjëndrat seksuale prodhojnë jo vetëm hormone, por edhe qeliza seksuale (spermatozoidet dhe vezët). Testikujt (testikujt) prodhojnë hormone seksuale mashkullore - androgjene, kryesorja e të cilave është testosteroni. Androgjenet kontribuojnë në zhvillimin e karakteristikave primare dhe sekondare të seksit mashkullor. Në vezore, sintetizohen hormonet seksuale femërore - estrogjenet, të cilët janë përgjegjës për formimin e karakteristikave seksuale primare dhe sekondare të femrave, si dhe progesteronin, një hormon i nevojshëm për rrjedhën normale të shtatzënisë. Prodhimi i hormoneve dhe qelizave embrionale kryhet nën kontrollin e hormoneve gonadotropike të adenohipofizës.

Veshkat, që kryejnë një funksion sekretues, janë gjithashtu një lloj gjëndre endokrine. Qelizat e të ashtuquajturit aparati juxtaglomerular të veshkave sekretojnë hormonin reninë në gjak, i cili është i përfshirë në formimin e angiotensinës II - rregullatori më aktiv i tonit vaskular. Veshkat prodhojnë gjithashtu eritropoetinë, një hormon që stimulon formimin e qelizave të kuqe të gjakut në palcën e kockave.

Hasshtë vërtetuar se zemra është gjithashtu një gjëndër endokrine. Në atrium, sintetizohet hormoni natriuretik, i cili ndikon në sekretimin e natriumit nga veshkat.

Organi endokrin që funksionon përkohësisht është placenta ("vendi i foshnjës"). Prodhon hormone që kontribuojnë në rrjedhën normale të shtatzënisë.

Në sistemin nervor qendror, formohen substanca të veçanta - peptide neuroendokrine (neurohormone) - endorfina, enkefalina. Ata quhen "opiate endogjene" ose peptide të ngjashme me morfinën. Këto hormone kanë efekte analgjezike (lehtësuese të dhimbjes) dhe imitojnë efektet e sjelljes së morfinës.

Uniteti dhe ndërlidhja e mekanizmave nervor dhe endokrin gjurmohet shumë qartë në shembullin e funksionimit të sistemit hipotalamik-hipofizë. Aktualisht, është më e saktë të flasësh jo për sistemin endokrin, por për sistemin neuroendokrin të trupit.

Duke përshkruar idetë e përgjithshme për gjëndrat endokrine, le të kalojmë te qëllimi kryesor i historisë sonë - gjëndra tiroide.

Pyetja numër 2 Gjëndrat endokrinedhe hormonet e tyre.

Gjëndrat endokrine(nga endoni grek - brenda, crio - unë alokoj) ose gjëndrat endokrine, janë organe të specializuara ose grupe qelizash, funksioni kryesor i të cilave është të zhvillojë dhe lëshojë substanca specifike aktive biologjikisht në mjedisin e brendshëm të trupit. Gjëndrat endokrine nuk kanë kanale sekretuese. Qelizat e tyre enden nga një rrjet i bollshëm i enëve të gjakut dhe limfës, dhe produktet e mbetjeve lirohen direkt në gjak, limfë dhe lëngun e indeve. Kjo veçori dallon në themel gjëndrat endokrine nga gjëndrat ekzokrine, të cilat sekretojnë sekrecionet e tyre përmes kanaleve nxjerrëse.

Produktet e prodhuara nga gjëndrat endokrine quhen hormonet(Greqisht hormao - nxeh, aktivizo). Termi "sekretim i brendshëm" u propozua në 1885 nga fiziologu francez C. Bernard, dhe termi "hormon" - nga fiziologët anglezë W. Beilis dhe E. Starling në 1902.

Karakteristikat e mëposhtme janë karakteristikë e hormoneve: Sinteza dhe izolimi i tyre kryhet nga qelizat e specializuara. Hormonet formohen në qelizat endokrine të gjëndrave, pas së cilës ato hyjnë në mjedisin e brendshëm, kryesisht në gjak dhe limfë. Produktet e ndërmjetme të sintezës ose metabolizmit të hormoneve shpesh kanë aktivitet biologjik, por, si rregull, ato nuk janë të serketuara .

Aktivitet i lartë biologjik.Hormonet kanë një efekt fiziologjik në përqendrime shumë të ulta. Pra, përqendrimi i hormonit seksual femëror (estradiol) në gjak varion nga 0.2 në 0.6 μg (10 -6 g) në 100 ml plazmë. Përmbajtja e hormonit të rritjes në gjak matet në sasi edhe më të vogla - nanogramë (KG 9 g). Gjëndra e hipofizës reagon ndaj pikogrameve (10 -12 g) të hormoneve hipotalamike, angiotensin-P-produkt i qelizave të veshkave endokrine - shkakton një ndjenjë të etjes në femtogramë (10 -15 g). Përveç hormoneve, asnjë produkt tjetër kimik i mbeturinave nuk është i efektshëm në doza kaq të vogla.

Specifikimi.Çdo hormon karakterizohet nga një strukturë e caktuar, e natyrshme vetëm për të, vendi i sintezës dhe funksionit. Në këtë drejtim, mungesa e ndonjë hormoni nuk mund të plotësohet me hormone të tjera ose substanca biologjikisht aktive.

Veprimi në distancë.Hormonet, si rregull, barten nga gjaku larg vendit të formimit, duke prekur organet dhe indet e largëta. Kjo është mënyra se si ato ndryshojnë nga ndërmjetësit dhe citokinat që veprojnë në një qelizë ose grup qelizash në vendin e formimit të tyre.

Struktura kimike e hormoneve dhe e tyreshndërrimi në trup

Sipas strukturës së tyre kimike, hormonet mund të ndahen në 4 grupe kryesore: proteina dhe peptide, derivate të aminoacideve, steroid, prostaglandina.

Shembuj të hormoneve proteinike: insulinë, somatotropinë (hormoni i rritjes), hormone tropike të gjëndrës së hipofizës së përparme. Disa prej tyre (follitropina, tirotropina, lutropina) janë proteina komplekse, të tjerat (insulina, kalcitonina, etj.) Janë proteina të thjeshta. Struktura peptide ka glukagon, vazopresinë, oksitocinë, hormone hipotalamike. Derivatet e aminoacideve përfshijnë hormonet tiroide - triiodotironina, tiroksina, si dhe adrenalina dhe norepinefrina. Hormonet steroide bazohen në bërthamën e hidrokarbureve ciklike ciklopentanepëridrofenantren. Ky grup përfshin hormone të lëvore veshkave dhe të gonadave.

Fazat kryesore të formimit dhe transformimit të hormonit mund të përfaqësohen si më poshtë:

biosinteza e hormoneve;

sekretim, d.m.th. izolimi nga një qelizë endokrine;

transporti i gjakut në indet periferike;

njohja e sinjalit hormonal nga qelizat e synuara;

përçimi (përkthimi) i një sinjali hormonal në një përgjigje biologjike;

shtypja e sinjalit hormonal.

Organet dhe indet me funksion endokrin qelizor

Organet, indet dhe qelizat me funksion endokrin

Biosinteza e hormoneveprogramuar ne aparatin gjenetik te qelizave te specializuara endokrine. Prandaj, kjo varet nga struktura dhe shprehja e gjeneve që kodifikojnë sintezën e këtyre hormoneve, si dhe nga enzimat që rregullojnë sintezën e hormoneve dhe proceset post-përkthimore. Mungesa ose defekti i gjeneve përkatëse çon në endokrinopati. Një shembull është xhuxhizmi me një defekt gjenetik në hormonin e rritjes.

2. Sekretimi i hormoneve.tipari më i rëndësishëm i çdo hormoni është sekretimi i tij. Paketuar në fshikëza ose granula, hormoni transportohet drejt membranës citoplazmike. Lirimi i hormoneve proteinë-peptide dhe katekolaminave nga qeliza paraprihet nga bashkëveprimi i membranës citoplazmike dhe membranës së kokrrizës sekretuese. Pas kësaj, ata lizojnë dhe çlirojnë hormonin nga qeliza. Ky proces aktivizohet nga shumë faktorë, ndërmjetësues, përqendrim i lartë i kaliumit, stimujve elektrikë etj. Sekretimi i hormoneve është një akt i shoqëruar nga shpenzimi i energjisë, prandaj shoqërohet gjithmonë me ndërrime në sistemin ATP-cAMP. Për sekretim, është e nevojshme pjesëmarrja e joneve të kalciumit, të cilat aktivizojnë proteinat e sistemit mikrotubular-mikrofilament, duke lehtësuar ndërveprimin e granulave të hormoneve me to, dhe ndikojnë në formimin e kampingut. Prandaj, një rënie në përmbajtjen e joneve të kalciumit në mjedisin jashtëqelizor dhe hyrja e saj në qelizën endokrine në mënyrë të pashmangshme çon në një ulje të aktivitetit sekretues të kësaj qelize.

3. Transporti i hormoneve.Hormoni i sekretuar hyn në mjedisin e brendshëm të trupit, kryesisht në gjak dhe transportohet më tej. Shumica e hormoneve formojnë përbërje komplekse me proteina plazmatike në gjak. Disa nga këto proteina janë proteina specifike transportuese (për shembull, transkortina, e cila lidh hormonet e lëvore veshkave), dhe disa janë jo specifike (për shembull, γ-globulinat). Kompleksimi me proteina është një proces i kthyeshëm. Për më tepër, disa prej hormoneve në gjak shoqërohen me trupat, në veçanti me eritrocitet.

Formimi i një forme të lidhur të hormoneve ka një rëndësi të madhe fiziologjike. Së pari, mbron trupin nga akumulimi i tepërt në gjak (dhe, për këtë arsye, efekti në indet) e hormoneve të lira. Së dyti, forma shoqëruese e hormonit është rezerva e tij fiziologjike. Së treti, lidhja e proteinave ndihmon në mbrojtjen e hormonit nga degradimi nga enzimat, d.m.th. ia zgjat jetën. Më në fund, kompleksimi me proteina parandalon filtrimin e hormoneve me peshë të vogël molekulare përmes glomeruleve renale dhe në këtë mënyrë frenon këto procese të rëndësishme rregulluese.

4. Njohja e sinjalit hormonal.Pas hyrjes në organet periferike, hormonet, si rregull, lirohen nga përbërësi i proteinave dhe, duke u fiksuar në receptorë të caktuar të qelizave që perceptojnë hormonin e dhënë (qelizat e synuara), kryejnë veprimin e tyre specifik. Në procesin e veprimit periferik të hormoneve, ndodhin transformimet e tyre të ndryshme. Në këtë rast, formimi i produkteve të reja hormonale është i mundur, shpesh më aktiv ose duke prodhuar një efekt tjetër biologjik sesa hormoni origjinal. Kështu, hormoni i tiroides tiroksina mund të shndërrohet në indet në triiodotironinë, një hormon më aktiv i së njëjtës gjëndër. Androgjenet (hormonet seksuale mashkullore) shndërrohen në hipotalamus në estrogjene - hormone seksuale femërore. Përcjellja e një sinjali hormonal në një përgjigje biologjike lidhet organikisht me mekanizmin e veprimit të këtij hormoni.

Veprimi i çdo hormoni në qelizat e synuara gjithmonë fillon me ndërveprimin e tij me disa përbërës të qelizës. Ky fenomen quhet marrja e hormoneve, dhe përbërësit qelizorë që ndërveprojnë me hormonin quhen receptorë. Receptorët e hormoneve janë oligopeptide acidike me peshë të madhe.

Struktura e molekulës së receptorit karakterizohet nga asimetria. Ekzistojnë tre seksione të tij:

hormon lidhës;

efekt, duke transmetuar një sinjal hormonal në mekanizmat brendaqelizorë, d.m.th. përçimi i një sinjali në një përgjigje biologjike;

lidhja e seksionit të parë dhe të dytë.

• gjëndrra e hipofizës sintetizon / sekreton hormonin e rritjes (STH), prolaktinën, ACTH, etj;
• në gjëndrën mbiveshkore ka katër shtresa qelizash, secila prej tyre sintetizon hormonin e vet.

Pankreasi, nga këndvështrimi i një gastroenterologu, është një organ ekzokrin, pasi sekreton enzimat e pankreasit; nga këndvështrimi i një endokrinologu, është një organ endokrin, pasi prodhon një paketë të hormoneve të ndërvarura (insulinë, glukagon, somatostatinë, etj.).

Përveç kësaj, disa hormone prodhohen në disa vende:

• katekolamina - jo vetëm në palcën veshkore, por edhe në ganglionet e nervit paravertebral;
• somatostatin - si në ishujt e Langerhans ashtu edhe në hipotalamus.

Jashtë gjëndrave endokrine, u gjetën grupe mikroskopike të qelizave që specializohen në sintezën e substancave biologjikisht aktive me vetitë e hormoneve:

• rregullatorët e sekretimit të hormoneve të gjëndrave endokrine:
• bërthamat e hipotalamusit sintetizojnë substanca që rregullojnë sekretimin e hormoneve të hipofizës (somatoliberinë, hormon që çliron ACTH, etj.);
• grumbuj qelizash në murin e zorrëve që prodhojnë hormone të inkretinës;
• rregullatorët e funksioneve të organeve:
• berthamat e hipotalamusit.

Relativisht së fundmi, u zbuluan substanca biologjikisht aktive leptina dhe adiponektina, të sintetizuara nga indi dhjamor (adipocitet), të cilët janë klasifikuar si hormone, pasi ato kanë një efekt rregullator sistemik - ato rregullojnë oreksin dhe metabolizmin e energjisë.

Pra, hormonet prodhohen jo vetëm nga gjëndra endokrine, si rezultat i së cilës kjo cilësi nuk mund të përcaktojë pa mëdyshje konceptin e "hormonit". Në të njëjtën kohë, në endokrinologjinë moderne klinike, pothuajse të gjitha sëmundjet përfaqësojnë një ose një tjetër shkelje të funksioneve të gjëndrës endokrine. Në këtë drejtim, përkufizimi i hormonit dhe përcaktimi shoqërues i gjëndrës endokrine në endokrinologjinë klinike është akoma "klasik".

Kështu, ne mund të japim përkufizimin e mëposhtëm, mjaft të plotë nga pikëpamja klinike, të hormonit.

Hormoni - një substancë biologjikisht aktive e prodhuar nga gjëndra endokrine, e cila ka një efekt rregullator në struktura të caktuara të trupit dhe metabolizmin (shfrytëzimi i substrateve nga gjaku, shkëmbimi i energjisë, etj.), e cila shpesh manifestohet nga ndryshime të jashtme të dukshme në trup (për shembull, rritje) dhe / ose ndryshime në sjellje ( për shembull, seksuale).

Në këtë përkufizim klasik, termat gjëndër endokrine dhe hormon janë të ndërvarura. Prandaj, logjika e një kërkimi diagnostik në endokrinologjinë klinike është e qartë - përmes studimit të hormoneve të gjakut për të diagnostikuar sëmundjet e gjëndrave endokrine.

Përkufizimi i gjëndrës endokrine

Gjëndra endokrine - një strukturë makroanatomike e përcaktuar mirë, funksioni kryesor i së cilës është sinteza e substancave biologjikisht aktive të quajtura hormone. Në endokrinologjinë klinike, dallohen shtatë gjëndra endokrine, funksionet e të cilave vlerësohen nga studimi i hormoneve të prodhuara nga gjëndra në gjak. Për të vlerësuar funksionet e tij, nuk përdoret i gjithë spektri i hormoneve të gjëndrës, por një grup rreptësisht i kufizuar i tyre, me ndihmën e të cilit përcaktohet funksioni i gjëndrës endokrine. Përveç hormoneve, metabolitët e tyre mund të përdoren për të diagnostikuar sëmundjet, të cilat ndonjëherë rezultojnë të jenë një shënues më i besueshëm i sëmundjes endokrine sesa vetë studimi i hormoneve. Pra, në diagnozën e feokromocitomës, studimi i metabolitëve të katekolaminës metanephrine është më i besueshëm se adrenalina dhe norepinefrina.

Studimi i hormoneve për diagnostikimin e sëmundjeve endokrine nuk është gjithmonë i justifikuar. Shembulli më i spikatur është diabeti mellitus, në diagnostikimin e të cilit nuk përdoret testimi i insulinës, megjithëse sëmundja shkaktohet nga mungesa e insulinës. Gjithashtu, studimi i oksitocinës dhe vazopresinës nuk përdoret për të diagnostikuar sekretimin e tyre të pamjaftueshëm ose të tepruar, dhe shkelja e sintezës së tyre përcaktohet nga efektet e tyre metabolike.

Për më tepër, në diagnozën e sëmundjeve endokrine, hormonet që nuk sintetizohen nga gjëndrat endokrine mund të përdoren, për shembull, faktori I i rritjes si I insulinës (IGF-I), i cili formohet në mëlçi nën veprimin e STH. Përdoret për të diagnostikuar akromegalinë e shkaktuar nga një tumor i hipofizës.

Sinteza e hormonit nga gjëndra endokrine mund të jetë:

• funksioni i tij i vetëm (për shembull, lobi anterior i hipofizës);
• e kombinuar me gjenerimin e qelizave embrionale (për shembull, vezoret dhe testikujt);
• i kombinuar me sekretimin ekzokrin (për shembull, pankreasi);
• e kombinuar me depozitimin e hormoneve të sintetizuara jashtë tij.

Gjëndra endokrine është në gjendje të sintetizojë:

• i vetmi hormon që është i rrallë (për shembull, gjëndra paratiroide);
• spektri i hormoneve (zakonisht):
• nënshartesat qelizore të specializuara, në veçanti në gjëndrat mbiveshkore, dy nënshtresa qelizore - lëvore dhe palcë - prodhojnë përkatësisht hormone steroide dhe katekolamina;
• qeliza të ndara, të bashkuara ose jo në komplekse të izoluara, për shembull, në gjëndrrën e hipofizës, disa hormone sintetizojnë qeliza individuale që nuk kombinohen në formacione të dallueshme të qelizave; në pankreas, insulina dhe glukagoni prodhohen nga β- dhe α-qelizat, të bashkuara në ishujt e Langerhans.

Natyra dhe funksioni i hormoneve

Hormonet ndahen në dy grupe kryesore.

Polypeptides ose derivatet e aminoacideve (shumica):

• polipeptidet komplekse (LH, hCG);
• peptide të mesme;
• peptide të vegjël;
• dipeptidet (T4 dhe T 3);
• derivatet e aminoacideve individuale (serotonina, histamina).

Derivatet e kolesterolit janë steroid të dy llojeve:

• me një unazë steroide të paprekur (steroid veshkave dhe gonadale);
• me një unazë të pa bashkuar B.

Ekzistojnë katër funksione kryesore të hormoneve në trup:

• riprodhimi;
• rritja dhe zhvillimi;
• prodhimin, shfrytëzimin dhe ruajtjen e energjisë.

Një hormon i veçantë, nga njëra anë, mund të ketë efekte të ndryshme biologjike në organe të ndryshme, dhe në një organ, në kohë të ndryshme; nga ana tjetër, disa procese biologjike janë nën kontrollin integral të disa hormoneve.

Hormonet rregullojnë funksionet e synimeve të mëposhtme:

• gjëndra të tjera endokrine (p.sh., hipofizë-gjëndra mbiveshkore);
• sisteme funksionale;
• organet (p.sh. funksioni T 4 dhe zemra ose funksioni T 4 dhe truri);
• indet (të tilla si kortizoli dhe kocka).

Sinteza, ruajtja dhe sekretimi i hormoneve

Hormonet peptide sintetizohen nga i njëjti mekanizëm si çdo proteinë tjetër. Shpesh, së pari sintetizohet një molekulë e madhe prohormone, e cila më pas shndërrohet në një hormon më të vogël. Për shembull, hormoni paraproparatiroidi → hormoni proparatiroid, → hormoni paratiroid. Nga ana tjetër, steroidet dhe katekolaminat sintetizohen nga molekulat më të vogla.

Organet endokrine nuk janë një vend unik për sintezën e hormoneve, megjithatë, vetëm në to sinteza e hormoneve dhe rregullimi i tyre ndodhin në mënyrë më efikase. Tri karakteristika kryesore e dallojnë organin endokrin nga indi jo-endokrin që sintetizon çdo hormon:

• shkalla e sintezës është shumë më e lartë në organin endokrin;
• gjëndrat endokrine janë të pajisura me një mekanizëm për transportimin e hormonit në gjak, i cili zakonisht rregullohet.

Shkalla e sekretimit të hormoneve nga gjëndra përcaktohet nga shpejtësia e sintezës së saj, e cila mund të rregullohet nga hormone të tjera që janë tropike për këtë gjëndër. Me përjashtim të T 4 dhe 1,25-dihidroksikolekalciferolit, rezervat e hormoneve në trup janë shumë të kufizuara.

Stimulimi i sekretimit të hormoneve shoqërohet me depolarizimin e membranës qelizore dhe hapjen e kanaleve të kalciumit, gjë që çon në hyrjen e kalciumit në qelizë, ku kombinohet me një proteinë që lidh kalciumin.

Transporti dhe eliminimi i hormoneve

Hormonet eliminohen nga gjaku si rezultat i proceseve metabolike, për shembull, hormonet peptide inaktivizohen nga enzimat proteolitike. Në mëlçi, hormonet kombinohen me acidin glukuronik dhe sekretohen me tëmthin, por në të njëjtën kohë ato përthithen pjesërisht, duke u përfshirë në të ashtuquajturin cikël enterohepatik. Hormonet gjithashtu sekretohen në urinë.

Molekulat e vogla të hormoneve (T 4, në veçanti) lidhen me proteinat e gjakut, të cilat ngadalësojnë eliminimin e tyre nga gjaku dhe mban një grumbull të vogël të hormonit të lirë në gjak në nivelin e kërkuar. Lidhja e proteinave gjithashtu lehtëson transportin e steroideve të tretshme në yndyrë.

Receptorët hormonalë

Receptorët e hormoneve janë proteina qelizore që lidhin një hormon.

Ndërveprimi me hormonin shkakton një ndryshim konformues në receptorin, i cili aktivizon një sistem specifik enzimë qelizor, i cili realisht realizon efektin karakteristik të hormonit. Kur hormoni lidhet me receptorin e membranës qelizore, të ashtuquajturit lajmëtarë të dytë shfaqen në citosol (i pari është hormoni). Në bërthamën qelizore, një kompleks hormon-receptor lidhet me acidin deoksiribonukleik (ADN) dhe rregullon shprehjen e gjenit. Efekti maksimal i hormonit zakonisht manifestohet tashmë kur lidhen më pak se 50% të receptorëve. Receptorët e lirë të çliruar nga lidhja me hormonin kthehen përsëri në citosol ose në membranën qelizore, ku ata vazhdojnë të marrin pjesë në bashkëveprimin hormon-receptor.

Hormonet steroide janë lipofile, prandaj ato shpërndahen lirshëm përmes membranës qelizore dhe më pas lidhen me proteinat e receptorëve citosolikë.

T3 lidhet me proteinat e receptorëve bërthamorë, dhe kompleksi i receptorëve T 3, kur kombinohen me ADN, stimulon formimin e ARN-së dërguar. Shpesh, hormonet steroide dhe tiroide veprojnë në mënyrë sinergjike, duke përforcuar reciprokisht efektet specifike (fuqizimi i shprehjes së gjenit).

Numri i receptorëve të membranës qelizore dhe receptorëve intraqelizorë ndryshon, dhe fuqia e lidhjes së tyre me hormonin gjithashtu ndryshon. Qelizat e miometrit dhe gjëndrave të qumështit përmbajnë receptorë të oksitocinës, numri i të cilëve rritet nën veprimin e estrogjenit (rregullimi lart) dhe zvogëlohet nën veprimin e progesteronit (rregullimi i poshtëm). Miokardi përmban receptorë të norepinefrinës (β 1), numri i të cilëve dhe afiniteti për norepinefrinën rritet nën veprimin e hormoneve tiroide (T 3 / T 4).

Hormonet e tretshme në ujë (monoamina, aminoacidet dhe peptidet) lidhen me receptorët e membranës, e cila është e ngopur me lipide, prandaj, nuk lejon që hormonet e tretshme në ujë të shpërndahen lirisht përmes membranës. Në reagimin hormonal të qelizës, hormonet e tretshme në ujë quhen lajmëtarët e parë. Në përgjigje të bashkëveprimit të tyre me receptorin brenda qelizës, aktivizohen të ashtuquajturit mesazhe të dyta - cAMP, monofosfat ciklik guanozinë, trifosfat inozitol, jone kalciumi, diacilglicerol, etj. Jonet e kalciumit shërbejnë si një lajmëtar i dytë shumë i rëndësishëm. Rrjedhja e joneve të kalciumit përmes membranës qelizore në citosol kontrollohet nga komunikimi hormon-receptor, stimujt nervorë ose modifikohet nga lajmëtarët e tjerë të dytë.

Përqendrimi i hormoneve në shumicën e rasteve është 10 -10 mol / l. Në këtë rast, lidhja e një molekule me receptorin e membranës çon në formimin e 10,000 molekulave cAMP në qelizë, dhe në këtë drejtim cAMP vepron si një amplifikues molekular i sinjalit hormonal (10,000 herë!). Fosfodiesteraza shkatërron cAMP, kështu që frenuesit e saj teofilina dhe kafeina veprojnë në mënyrë sinergjike me hormonet, në të cilat cAMP është mesazhi i dytë. cAMP stimulon proceset katabolike - lipolizën, glikogjenolizën (glukagonin), glukoneogjenezën dhe ketogjenezën, sekretimin e insulinës në qelizat β dhe pankreasin.

Abstrakt mbi temën

Gjëndrat endokrine dhe hormonet e tyre
Gjëndrat endokrine (nga endoni grek - brenda, crio - unë alokoj) ose gjëndrat endokrine, janë organe të specializuara ose grupe qelizash, funksioni kryesor i të cilave është të zhvillojë dhe lëshojë substanca specifike aktive biologjikisht në mjedisin e brendshëm të trupit. Gjëndrat endokrine nuk kanë kanale ekskretuese. Qelizat e tyre enden nga një rrjet i bollshëm i enëve të gjakut dhe limfës, dhe produktet e mbetjeve lëshohen drejtpërdrejt në gjak, limfë dhe lëngun e indeve. Kjo karakteristikë dallon në themel gjëndrat endokrine nga gjëndrat ekzokrine, të cilat sekretojnë sekrecionet e tyre përmes kanaleve nxjerrëse.

Produktet e prodhuara nga gjëndrat endokrine quhen hormonet(Greqisht hormao - nxeh, aktivizo). Termi "sekretim i brendshëm" u propozua në 1885 nga fiziologu francez C. Bernard, dhe termi "hormon" - nga fiziologët anglezë W. Beilis dhe E. Starling në 1902.

Karakteristikat e mëposhtme janë karakteristikë e hormoneve:

Sinteza dhe izolimi i tyre kryhet nga qelizat e specializuara. Hormonet formohen në qelizat endokrine të gjëndrave, pas së cilës ato hyjnë në mjedisin e brendshëm, kryesisht në gjak dhe limfë. Produktet e ndërmjetme të sintezës ose metabolizmit të hormoneve shpesh kanë aktivitet biologjik, por, si rregull, ato nuk janë të serketuara .

Aktivitet i lartë biologjik. Hormonet kanë një efekt fiziologjik në përqendrime shumë të ulëta. Pra, përqendrimi i hormonit seksual femëror (estradiol) në gjak varion nga 0.2 në 0.6 μg (10 -6 g) në 100 ml plazmë. Përmbajtja e hormonit të rritjes në gjak matet në sasi edhe më të vogla - nanogramë (KG 9 g). Gjëndra e hipofizës reagon ndaj pikogrameve (10 -12 g) të hormoneve hipotalamike, produktit angiotensin-P të qelizave të veshkave endokrine - shkakton një ndjenjë etjeje në femtogramet (10 -15 g). Përveç hormoneve, asnjë produkt tjetër kimik i mbeturinave nuk është i efektshëm në doza kaq të vogla.

Specifikimi.Çdo hormon karakterizohet nga një strukturë specifike, e natyrshme vetëm kimike, vendi i sintezës dhe funksionit. Në këtë drejtim, mungesa e ndonjë hormoni nuk mund të plotësohet me hormone të tjera ose substanca biologjikisht aktive.

Veprimi në distancë. Hormonet, si rregull, barten nga gjaku larg vendit të formimit, duke prekur organet dhe indet e largëta. Kjo është mënyra se si ato ndryshojnë nga ndërmjetësit dhe citokinat që veprojnë në një qelizë ose grup qelizash në vendin e formimit të tyre.
Struktura kimike e hormoneve dhe transformimi i tyre në trup
Sipas strukturës së tyre kimike, hormonet mund të ndahen në 4 grupe kryesore:

1. 
   proteina dhe peptide;
2. 
   derivatet e aminoacideve;
3. 
   steroide;
4. 
   prostaglandinat.

Fazat kryesore të formimit dhe transformimit të hormonit mund të përfaqësohen si më poshtë:

1. 
   biosinteza e hormoneve;
2. 
   sekretim, d.m.th. izolimi nga një qelizë endokrine;
3. 
   transporti i gjakut në indet periferike;
4. 
   njohja e sinjalit hormonal nga qelizat e synuara;
5. 
   përçimi (përkthimi) i një sinjali hormonal në një përgjigje biologjike;
6. 
   shtypja e sinjalit hormonal.

Organet dhe indet me funksion endokrin qelizor

Organet, indet dhe qelizat me funksion endokrin

1. 
   Biosinteza e hormoneveprogramuar ne aparatin gjenetik te qelizave te specializuara endokrine. Si pasojë, kjo varet nga struktura dhe shprehja e gjeneve që kodifikojnë sintezën e këtyre hormoneve, si dhe nga enzimat që rregullojnë sintezën e hormoneve dhe proceset post-përkthimore. Mungesa ose defekti i gjeneve përkatëse çon në endokrinopati. Një shembull është xhuxhizmi me një defekt gjenetik në hormonin e rritjes.

3. Transporti i hormoneve.Hormoni i sekretuar hyn në mjedisin e brendshëm të trupit, kryesisht në gjak, dhe transportohet më tej. Shumica e hormoneve formojnë përbërje komplekse me proteina plazmatike në gjak. Disa nga këto proteina janë proteina specifike transporti (për shembull, transkortina, e cila lidh hormonet e lëvore veshkave), dhe disa janë jo-specifike (për shembull, γ-globulinat). Kompleksimi me proteina është një proces i kthyeshëm. Për më tepër, disa prej hormoneve në gjak shoqërohen me trupat, në veçanti me eritrocitet.

Formimi i një forme të lidhur të hormoneve ka një rëndësi të madhe fiziologjike. Së pari, ajo mbron trupin nga akumulimi i tepërt në gjak (dhe, për këtë arsye, efekti në indet) e hormoneve të lira. Së dyti, forma shoqëruese e hormonit është rezerva e tij fiziologjike. Së treti, lidhja e proteinave ndihmon në mbrojtjen e hormonit nga degradimi nga enzimat, d.m.th. ia zgjat jetën. Më në fund, kompleksimi me proteina parandalon filtrimin e hormoneve të vogla të molekulës përmes glomeruleve renale dhe në këtë mënyrë frenon këto procese të rëndësishme rregulluese.

4. Njohja e sinjalit hormonal.Pas hyrjes në organet periferike, hormonet, si rregull, lirohen nga përbërësi i proteinave dhe, duke u fiksuar në receptorë të caktuar të qelizave që perceptojnë hormonin e dhënë (qelizat e synuara), kryejnë veprimin e tyre specifik. Në procesin e veprimit periferik të hormoneve, ndodhin transformimet e tyre të ndryshme. Në këtë rast, formimi i produkteve të reja hormonale është i mundur, shpesh më aktiv ose duke prodhuar një efekt tjetër biologjik sesa hormoni origjinal. Kështu, hormoni i tiroides tiroksina mund të shndërrohet në indet në triiodotironinë, një hormon më aktiv i së njëjtës gjëndër. Androgjenet (hormonet seksuale mashkullore) shndërrohen në hipotalamus në estrogjene - hormone seksuale femërore. Përcjellja e një sinjali hormonal në një përgjigje biologjike lidhet organikisht me mekanizmin e veprimit të këtij hormoni.

Veprimi i çdo hormoni në qelizat e synuara gjithmonë fillon me ndërveprimin e tij me disa përbërës të qelizës. Ky fenomen quhet marrja e hormoneve, dhe përbërësit qelizorë që ndërveprojnë me hormonin quhen receptorë. Receptorët e hormoneve janë oligopeptide acidike me peshë të madhe.

Struktura e molekulës së receptorit karakterizohet nga asimetria. Ekzistojnë tre seksione të tij:

1. 
   hormon lidhës;
2. 
   efekt, duke transmetuar një sinjal hormonal në mekanizmat brendaqelizorë, d.m.th. përçimi i një sinjali në një përgjigje biologjike;
3. 
   lidhja e seksionit të parë dhe të dytë.

Në peptidet, hormonet e proteinave dhe katekolaminat, kompleksi i receptorëve të hormoneve çon në aktivizimin e enzimave të membranës dhe formimin e ndërmjetësve të ndryshëm sekondarë (të dërguarve) të efektit rregullues hormonal, të cilët realizojnë veprimin e tyre në citoplazmë, organele dhe bërthamën e qelizës.

Njihen katër sisteme të ndërmjetësve dytësorë:

1. 
   adenilat ciklaza - monofosfat ciklik adenozinë (kamp);
2. 
   guanylate ciklaza - monofosfat ciklik guanozinë (cGMP);
3. 
   fosfolipaza C - trifosfati inositol (ITP);
4. 
   kalciumi jonizues.

Nën ndikimin e adenilat ciklazës, cAMP sintetizohet nga ATP, e cila aktivizon kinazat e proteinave në citoplazmën e qelizës, të cilat sigurojnë fosforilimin e proteinave të shumta intraqelizore. Kjo ndryshon përshkueshmërinë e membranës, d.m.th. shkakton ndryshime metabolike dhe, në përputhje me rrethanat, funksionale tipike për hormonin. Efektet intraqelizore të cAMP manifestohen gjithashtu në ndikimin në proceset e përhapjes, diferencimit, në disponueshmërinë e proteinave të receptorit membranor ndaj molekulave të hormoneve.

1. 
   Sistemi i guanylate ciklazës - cGMP. Aktivizimi i ciklasës guanilat të membranës nuk ndodh nën ndikimin e drejtpërdrejtë të kompleksit të receptorëve të hormoneve, por indirekt përmes sistemeve të membranës së kalciumit dhe oksizantit të jonizuar. Kështu i kupton efektet e tij hormoni natriuretik atrial - atriopeptidi, hormoni indor i murit vaskular. Në shumicën e indeve, efektet biokimike dhe fiziologjike të cAMP dhe cGMP janë të kundërta. Shembujt përfshijnë stimulimin e kontraksioneve kardiake nën ndikimin e cAMP dhe frenimin e cGMP të tyre, stimulimin e kontraksioneve të muskujve të lëmuar të zorrëve me cGMP dhe shtypjen e cAMP.

Përmes sistemeve të konsideruara të ndërmjetësuesve dytësorë, realizohen efektet e adrenalinës, vazopresinës, angiotenzinës-P, somatostatinës, oksitocinës dhe disa hormoneve të tjera.

4.4. Sistemi "kalcium - kalmodulinë". Kalciumi i jonizuar hyn në qelizë pas formimit të një kompleksi hormon-receptor ose nga mjedisi jashtëqelizor për shkak të aktivizimit të kanaleve të ngadalta të kalciumit (për shembull, në miokard), ose nga depozitat brenda qelizave nën ndikimin e proceseve brendaqelizore të përshkruara më lart. Në citoplazmën e qelizave jo muskulore, kalciumi lidhet me një proteinë të veçantë - kalmodulinën, dhe në qelizat muskulore rolin e kalmodulinës e luan troponina C. Kalmodulina e lidhur me kalcium aktivizon kinaza të shumta proteinike që sigurojnë fosforilimin e proteinave. Një rritje afatshkurtër në sasinë e kalciumit në qelizë dhe lidhja e tij me kalmodulin është një stimul për procese të shumta fiziologjike - tkurrja e muskujve, sekretimi i hormoneve dhe çlirimi i ndërmjetësuesve, sinteza e ADN-së, ndryshimet në lëvizshmërinë e qelizave, aktiviteti i enzimave dhe transportimi i substancave përmes membranave. Në hormonet steroide, receptori i membranës siguron njohjen specifike të hormonit dhe transferimin e tij në qelizë. Në citoplazmë ekziston një receptor i veçantë proteinë citoplazmatik me të cilin lidhet hormoni. Kjo lidhje me proteinën e receptorit është e nevojshme për hyrjen e hormonit steroide në bërthamë, ku bashkëvepron me receptorin e tretë bërthamor, lidhjen e kompleksit "hormon - receptor bërthamor" me pranuesin e kromatinës, proteinë specifike acide dhe ADN, e cila përfshin aktivizimin e transkriptimit të ARN-së, sintezën e transportit dhe ARN ribosomale, transporti i mARN në citoplazmë, përkthimi i ARN me sintezën e proteinave dhe enzimave në ribozome. Të gjitha këto dukuri kërkojnë praninë afatgjatë të kompleksit të receptorëve të hormoneve në bërthamë. Sidoqoftë, efektet e hormoneve steroide shfaqen jo vetëm pas disa orësh, disa prej tyre shfaqen shpejt, brenda pak minutash. Këto janë efekte të tilla si një rritje e përshkueshmërisë së membranës, një rritje në transportin e glukozës dhe aminoacideve, çlirimin e enzimave lizosomale, zhvendosjet në energjinë e mitokondrisë dhe, përveç kësaj, një rritje në kampingun dhe kalciumin jonizues. Kështu, pamja është plotësisht e justifikuar, pasuesit e të cilave besojnë se receptori i membranës për hormonet steroide jo vetëm që kryen funksionin e "njohjes" së molekulës së hormonit, por, ashtu si receptorët për hormonet peptide, aktivizon sistemin e mesazheve dytësorë në qelizë.

Hormonet peptidike gjithashtu kanë aftësinë të ndikojnë në mënyrë selektive në transkriptimin e gjeneve në bërthamën qelizore. Ky efekt mund të realizohet jo vetëm nga sipërfaqja e qelizës për shkak të ndërmjetësuesve sekondarë, por edhe nga fluksi i hormoneve në qelizë për shkak të internetizimikompleksi i receptorëve të hormoneve (për shkak të endocitozës).

Fenomeni i brendësimit të komplekseve të receptorëve të hormoneve dhe në këtë mënyrë një rënie në numrin e receptorëve të hormoneve në membranën qelizore bën të mundur të kuptohet mekanizmi i zvogëlimit të ndjeshmërisë së efektit me një sasi të tepërt të molekulave hormonale, ose fenomenit desensibilizimiefektori. Ky fenomen është, në fakt, reagime negative rregullatore në nivelin e efektit. Fenomeni i kundërt është sensibilizim,ose një rritje e ndjeshmërisë ndaj hormoneve, mund të jetë për shkak të një rritje në numrin e vendeve të receptorëve të lirë në membranë, si për shkak të një rënie të brendësimit, ashtu edhe si rezultat i "lundrimit" të vendeve lidhëse aktive të receptorëve. Kështu, hormonet transmetojnë sinjale informacioni në qelizë dhe vetë qeliza është në gjendje të rregullojë shkallën e perceptimit të kontrollit hormonal.

5. Përcjellja e një sinjali hormonal në një përgjigje biologjike.Ekzistojnë 5 lloje të veprimit të hormoneve në indin e synuar: metabolik, morfogjenetik, kinetik, korrigjues, reaktogjen.

Veprimi metabolik. Zhvendosjet metabolike të shkaktuara nga hormonet qëndrojnë në themel të ndryshimeve në funksionimin e qelizave, indeve dhe organeve. Veprimi morfogjenetik - ndikimi i hormoneve në proceset e formimit, diferencimit dhe rritjes së elementeve strukturorë. Shembuj janë efekti i hormonit të rritjes në rritjen e trupit dhe organeve të brendshme, efekti i hormoneve seksuale në zhvillimin e karakteristikave sekondare seksuale. Veprimi kinetik - aftësia e hormoneve për të shkaktuar aktivitetin e efektit, për të përfshirë zbatimin e një funksioni specifik. Për shembull, oksitocina shkakton tkurrje të muskujve të mitrës, adrenalina shkakton prishjen e glikogjenit në mëlçi dhe çlirimin e glukozës në gjak, vazopresina aktivizon mekanizmin e rithithjes së ujit në kanalet mbledhëse të nefroneve. Veprim korrigjues - ndryshimet në aktivitetin e organeve ose proceseve që ndodhin në mungesë të një hormoni. Shembuj të veprimit korrigjues të hormoneve janë efekti i adrenalinës në rrahjet e zemrës, aktivizimi i proceseve oksiduese nga tiroksina dhe një rënie në rithithjen e joneve të kaliumit në veshkat nën ndikimin e aldosteronit. Një lloj veprimi korrigjues është efekti normalizues i hormoneve, kur ndikimi i tyre ka për qëllim rivendosjen e një procesi të ndryshuar ose edhe të trazuar. Për shembull, me prevalencën fillestare të proceseve anabolike të metabolizmit të proteinave, glukokortikoidet shkaktojnë një efekt katabolik, por nëse fillimisht mbizotëron ndarja e proteinave, glukokortikoidet stimulojnë sintezën e tyre. Veprimi reaktogen - aftësia e hormonit për të ndryshuar reaktivitetin e indeve ndaj veprimit të të njëjtit hormon, hormoneve të tjerë ose ndërmjetësuesve të impulseve nervore. Për shembull, hormonet tiroide rrisin efektet e katekolaminave, hormonet që rregullojnë kalciumin ulin ndjeshmërinë e nefronit distal ndaj veprimit të vazopresinës. Një variacion i veprimit reaktogjenik të hormoneve është veprimi lejues, që nënkupton aftësinë e një hormoni për të mundësuar që të realizohet efekti i një hormoni tjetër. Kështu, për shembull, glukokortikoidet kanë një efekt lejues në lidhje me katekolaminat (për realizimin e efekteve të adrenalinës, prania e sasive të vogla të kortizolit është e nevojshme); insulina ka efekt lejues mbi somatotropinën, etj.

6. Shtypja e sinjalit hormonal.Ky mekanizëm vepron për të normalizuar sinjalin hormonal (nëse vonohet, do të ekzistojë rreziku i tensionit të tepruar në shumë funksione). Ekzistojnë mekanizma të shumtë për të shtypur sinjalin hormonal. Para së gjithash, kjo është një rënie në aktivitetin biosintetik dhe sekretues të vetë qelizave prodhuese të hormoneve. Së bashku me këtë, ndodh shkatërrimi (katabolizmi) i disa prej hormoneve të sekretuara. Si rezultat, një pjesë e konsiderueshme e hormoneve zhduken nga gjaku pasi ato të lirohen nga granulat. Enzimat e mëlçisë inaktivizojnë hormonet me deaminim dhe metilim. Në procesin e inaktivimit, të dy hormonet dhe produktet e tyre katabolike mund të canyugated në mëlçi me acide glukuronike dhe sulfurike, e cila rrit tretshmërinë e tyre në ujë dhe lehtëson sekretim pasues përmes veshkave.

Një pjesë e hormoneve të lira dhe të konjuguara hyn në biliare dhe excretohet nga trupi përmes zorrëve. Supresioni i sinjalit hormonal lehtësohet nga desensibilizimi i indeve të përshkruara më sipër me një rritje të nivelit afatgjatë të hormonit në gjak. Në disa raste, formohen antitrupa ndaj hormoneve dhe frenues të tjerë që pengojnë efektin biologjik.

Një rënie në aktivitetin e sinjalit hormonal gjithashtu arrihet si rezultat i sekretimit të hormoneve kundër-rregulluese, d.m.th. hormonet e veprimit të kundërt. Për shembull, insulina e tepërt shkakton hipoglikemi, e cila nga ana tjetër indukton sekretimin e hormoneve kundërinsulare. Një mekanizëm tjetër i rëndësishëm fiziologjik për shuarjen e sinjalit hormonal është frenimi i sekretimit sipas parimit të feedback-ut.
Teoria moderne e peptideve rregullatore
Peptidet rregullatore- substanca biologjikisht aktive të sintetizuara nga qelizat e trupit me origjinë të ndryshme dhe që marrin pjesë në rregullimin e funksioneve të ndryshme. Midis tyre, dallohen neuropeptidet, të cilat sekretohen nga qelizat nervore dhe përfshihen në zbatimin e funksioneve të sistemit nervor. Përveç kësaj, ato gjenden jashtë sistemit nervor qendror në një numër gjëndrash endokrine, si dhe në organe dhe inde të tjera.

Në ontogjeni, peptidet rregullatore u shfaqën shumë më herët sesa hormonet "klasike", dmth. para izolimit të gjëndrave endokrine të specializuara. Kjo na lejon të supozojmë se formimi i veçantë i grupeve të emëruar të substancave është programuar në gjenom, dhe për këtë arsye ato janë të pavarura.

Burimet e peptideve rregullatore janë qeliza të vetme që prodhojnë hormone, ndonjëherë formojnë grupe të vogla. Këto qeliza konsiderohen si forma fillestare e formacioneve endokrine. Këto përfshijnë qelizat neurosekretore të hipotalamusit, qelizat neuroendokrine (kromafinë) të gjëndrave mbiveshkore dhe paraganglia, qelizat e mukozës së sistemit gastrointestinal, pinealocitet e gjëndrës pineale. Beenshtë vërtetuar se këto qeliza janë të afta të dekarboksilojnë acidet aromatike-pararendës të neuroaminave, gjë që bëri të mundur kombinimin e tyre në një sistem të vetëm (Pearse, 1976), të quajtur "sistemi APUD" (nga shkronjat e para të fjalëve angleze Amine Precursor Uptake and Decarboxylating system - një sistem kapje dhe dekarboksilim pararendësit e amines). Një numër i madh i peptideve (peptidi vazoaktiv i zorrëve - VIP, kolecistokinina, gastrina, glukagoni) u gjetën fillimisht në elementët sekretues të traktit gastrointestinal. Të tjerët (substanca P, neurotensina, enkefalina, somatostatina) u gjetën fillimisht në indet nervore. Duhet të theksohet se në traktin gastrointestinal, disa peptide (gastrin, kolecistokinin, VIP dhe disa të tjerë) janë të pranishëm në nerva, si dhe në qelizat endokrine.

Ekzistenca e këtij sistemi endokrin neurodifuzik shpjegohet me migrimin e qelizave nga një burim i vetëm - kreshta nervore; ato përfshihen në sistemin nervor qendror dhe në indet e organeve të ndryshme, ku shndërrohen në qeliza të ngjashme me sistemin nervor qendror, duke sekretuar neuroamina (neurotransmetues) dhe hormone peptide. Kjo shpjegon praninë e neuropeptideve në zorrë dhe pankreas, qelizat Kulchitsky në bronke dhe gjithashtu e bën të qartë shfaqjen e tumoreve aktive hormonale të mushkërive, zorrëve dhe pankreasit. Apudocitet gjenden gjithashtu në veshkat, zemrën, nyjet limfatike, palcën e kockave, gjëndrën pineale dhe placentën.

Grupet kryesore të peptideve rregullatore (sipas Krieger)

Klasifikimi më i zakonshëm i peptideve rregullatore përfshin grupet e mëposhtme:

1. 
   hormonet çlirimtare hipotalamike;
2. 
   hormonet neurohipofizë;
3. 
   peptide hipofizare (ACTH, MSH, STH, TSH, prolaktina, LH, FSH, (3-endorfina, lipotropina);
4. 
   peptide gastrointestinale;
5. 
   peptide të tjera (angiotensina, kalcitonina, neuropeptidi V).

1. 
   Sistemet e projeksionit të gjatë, fibrat e së cilës arrijnë në rajone të largëta të trurit. Për shembull, trupat e neuroneve të familjes proopiomelanocortin janë të vendosura në bërthamën harkore të hipotalamusit, dhe fibrat e tyre arrijnë amigdalën dhe materien gri periakuatike të trurit të mesëm.
2. 
   Sistemet e projektimit të shkurtër: trupat e neuroneve shpesh janë të vendosura në shumë zona të trurit dhe kanë një shpërndarje lokale të proceseve (substanca P, enkefalina, kolecistokinina, somatostatina).

Beenshtë treguar ekzistenca e neuropeptideve dhe neurotransmetuesve në të njëjtin neuron: serotonina gjendet në neuronet e medulla oblongata së bashku me substancën P, dopaminë, së bashku me kolecistokininën, në neuronet e trurit të mesëm, acetilkolinës dhe VIP, në ganglionet autonome. Faktorët e mëposhtëm bëjnë të mundur gjykimin e domethënies funksionale të kësaj bashkëjetese. Nën ndikimin e VIP në përqendrime fiziologjike, ka një rritje të theksuar të ndjeshmërisë së receptorëve muskarinikë ndaj acetilkolinës në gjëndrën nën mandibibulare të maceve dhe antiserumi ndaj VIP bllokon pjesërisht vazodilatimin e shkaktuar nga stimulimi i nervave parasimpatik.

Sinteza e peptideve rregullatore.

Një tipar karakteristik i sintezës së peptideve është formimi i tyre nga copëzimi i një molekule të madhe pararendëse, d.m.th. si rezultat i të ashtuquajturës copëtim proteolitik post-përkthimor - përpunimi. Sinteza e pararendësit ndodh në ribozome, e cila konfirmohet nga prania e ARN-së dërguese që kodon peptidin dhe modifikimet e enzimës post-përkthimore me lëshimin e peptideve aktive - në aparatin Golgi. Këto peptide arrijnë në mbaresat nervore përmes transportit aksonal.

Peptidet aktive me origjinë nga një pararendës i vetëm formojnë familjen e tyre. Përshkruhen familjet e mëposhtme të peptideve.

1. 
   Familja proopiomelanokortinë (POMC).Trupat neuronalë në të cilët është e pranishme kjo proteinë e madhe (286 mbetje aminoacide) lokalizohen në bërthamën harkore të hipotalamusit. Në varësi të grupit të enzimave nga POMK formohen: në lobin e përparmë të hipofizës - kryesisht ACTH, (3-lipotropina, P-endorfina, në ndërmjetme - hormoni c-melanostimulues dhe P-endorfina. Kështu, grupi i enzimave përcakton specializimin e prodhimit nga qelizat e pe specifikuar në mënyrë rigoroze Këto janë enzimat kathepsina B, tripsina, karboksipeptidaza, aminopeptidaza, vendet e sulmit të tyre janë mbetje të çiftëzuara të aminoacideve.
2. 
   Familja Cerulein:gastrin, kolecistokinin.
3. 
   Familja VIP: sekretina, glukagoni.
4. 
   Familja Arginine-vazopresinë:vazopresinë, oksitocinë.

Mekanizmi i veprimit të neuropeptideve:

Një tipar karakteristik i peptideve rregullatore është polifunksionaliteti (nga mekanizmi dhe natyra e efekteve) dhe formimi i zinxhirëve rregullatorë (kaskadat). Në përgjithësi, mekanizmat e veprimit të peptideve mund të ndahen në dy grupe: sinaptik dhe ekstrasinaptik.

1. Mekanizmat sinaptikë të veprimit të peptidevemund të shprehet në funksionin neurotransmetues ose neuromodulator.

Neurotransmitter (Peyrotransmitter)- një substancë që lirohet nga terminali presinaptik dhe vepron në tjetrën - membrana post-sinaptike, d.m.th. kryen një funksion transferimi. Beenshtë vërtetuar se disa peptide e kryejnë këtë funksion përmes receptorëve peptidergjikë të vendosur në neurone (trupat ose terminalet e tyre). Kështu, hormoni luteinizues hipotalamik që çliron (luliberin) në ganglionet sinaptike të bretkosës lirohet me stimulimin e nervit përmes një procesi të varur nga kalciumi dhe shkakton një potencial të ngadalshëm ngacmues postsinaptik

Ndryshe nga neurotransmetuesit "klasikë" (norepinefrina, dopamina, serotonina, acetilkolina), peptidet që kryejnë funksionin e transferimit karakterizohen nga afiniteti i lartë i receptorëve (i cili mund të sigurojë një efekt më të largët) dhe veprimi i zgjatur (dhjetëra sekonda) për shkak të mungesës së sistemeve të çaktivizimit të enzimave dhe depozitë e kundërt.

Neuromodulator,ndryshe nga një neurotransmetues, ai nuk shkakton një efekt të pavarur fiziologjik në membranën post-sinaptike, por modifikon përgjigjen e qelizës ndaj neurotransmetuesit. Kështu, neuromodulimi nuk është një funksion transferues, por një funksion rregullator që mund të kryhet si në nivelin post- ashtu edhe në atë presinaptik.

Llojet e neuromodulimit:

1. 
   kontrolli i lëshimit të neurotransmetuesit nga terminalet;
2. 
   rregullimi i qarkullimit neurotransmetues;
3. 
   modifikimi i efektit të neurotransmetuesit "klasik".

A. Veprimi parakrin(parakrinia) - kryhet në zonat e kontaktit ndërqelizor. Për shembull, somatostatina, e sekretuar nga qelizat A të indit ishullor të pankreasit, kryen një funksion parakrin në kontrollin e sekretimit të insulinës dhe glukagonit (përkatësisht nga qelizat 3- dhe α dhe kalcitonin - në kontrollin e sekretimit të hormoneve që përmbajnë jod nga gjëndra tiroide).

B. Veprimi neuroendokrin- kryhet përmes lëshimit të peptidit në qarkullimin e gjakut dhe efektit të tij në qelizën efektive. Shembuj janë somatostatina dhe faktorë të tjerë hipotalamikë të sekretuar në eminencën mesatare nga disa terminale në qarkullimin portal dhe duke kontrolluar sekretimin e hormoneve të hipofizës.

B. Veprimi endokrin.Në këtë rast, peptidet lirohen në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut dhe veprojnë si rregullatorë të largët. Ky mekanizëm përfshin përbërës që kërkohen për funksionet endokrine "klasike" - transportimin e proteinave dhe receptorëve qelizat e synuara. Beenshtë vërtetuar që si bartës stabilizues përdoren të mëposhtmet: neurofizina - për vazopresinën dhe oksitocinën, disa albumina dhe globulinat plazmatike - për kolecistokininën dhe gastrinën. Në lidhje me pritjen, ekzistenca e receptorëve të veçantë është vërtetuar për peptidet opioide, vazopresinën, VIL. Nukleotidet ciklike, produktet e hidrolizës së fosfolinozitideve, kalciumit dhe kalmodulinës me aktivizimin pasues të kinazës së proteinave dhe kontrollin e fosforilimit të proteinave rregullatore të përkthimit dhe transkriptimit mund të përdoren si mesazhe dytësore. Përveç kësaj, është përshkruar mekanizmi i brendësimit, kur një peptid rregullator, së bashku me një receptor, hyn në qelizë përmes një mekanizmi të ngjashëm me pinocitozën, dhe një sinjal transmetohet në gjenomin e neuronit.

Peptidet rregullatore karakterizohen nga formimi i zinxhirëve komplekse ose kaskadave si rezultat i faktit se metabolitët e formuar nga peptidi kryesor janë gjithashtu funksionalisht aktiv. Kjo shpjegon kohëzgjatjen e efekteve të peptideve jetëshkurtra.

Funksionet e peptideve rregullatore:

1. Dhimbje.Një numër i peptideve ndikojnë në formimin e dhimbjes si një gjendje komplekse psikofiziologjike e trupit, duke përfshirë vetë ndjesinë e dhimbjes, si dhe përbërësit emocionalë, vullnetarë, motorikë dhe autonomë. Në këtë rast, peptidet përfshihen në të dy sistemet nociceptive dhe antinociceptive. Kështu, substanca P, somatostatina, VIP, kolecistokinina dhe angiotenzina gjenden në neuronet shqisore primare, dhe substanca P është një neurotransmetues i sekretuar nga disa klasa të neuroneve aferente. Në të njëjtën kohë, enkepalinat, vazopresina, angiotenzina dhe peptidet e ngjashme opioide gjenden në rrugën supra spinale në zbritje që çon në brirët e pasmë të palcës kurrizore dhe ushtrojnë një efekt frenues në rrugët nociceptive (efekti analgjezik).

2. Kujtesa, të mësuarit, sjellja.Kishte dëshmi se fragmente të ACTH (ACTH 4-7 dhe ACTH 4-10) mungojnë efektet hormonale, dhe hormoni ss-melanostimulues përmirësojnë kujtesën afatshkurtër, dhe vazopresina është e përfshirë në formimin e kujtesës afatgjatë. Injeksioni i antitrupave ndaj vazopresinës në barkushet cerebrale brenda një ore pas seancës stërvitore shkakton harresë. Përveç kësaj, ACTH 4-10 përmirëson vëmendjen.

Theshtë vërtetuar ndikimi i një numri peptidesh në sjelljen e ngrënies. Shembujt përfshijnë motivimin e rritur të ushqimit nga peptidet opioide dhe zvogëluar nga kolecistokinina, kalcitonina dhe kortikoliberina.

Peptidet opioide kanë një efekt të rëndësishëm në përgjigjet emocionale, duke qenë euforgjenë endogjenë.

VIP ka një efekt hipnotik, hipotensiv dhe bronkodilatator. Thyreoliberin ka një efekt psikotonik. Luliberin, përveç kryerjes së një funksioni komandues (stimulimi i gonadotropeve të hipofizës së përparme), rregullon sjelljen seksuale dhe prindërore.

3. Funksionet vegjetative.Një larmi peptidesh janë të përfshira në kontrollin e nivelit presionin e gjakut... Ky është sistemi renin-angiotensin, të gjithë përbërësit e të cilit janë të pranishëm në tru, peptide opioide, VIP, kalcitonin, atriopeptid, të cilat kanë një efekt të fortë natriuretik.

Janë përshkruar ndryshimet në termorregullimin nën veprimin e disa peptideve. Pra, administrimi intracentral i tiroliberinës dhe Rβ-endorfina shkakton hipertermi, ndërsa administrimi i ACTH dhe α-MSH shkakton hipotermi.

4. StresiVlen të përmendet se një numër neuropeptidesh (peptide opioide, prolaktinë, peptide të gjëndrës pineale) klasifikohen si një sistem antistres, pasi ato kufizojnë zhvillimin e reaksioneve të stresit. Kështu, në eksperimente me modele të ndryshme, u tregua se peptidet opioide kufizojnë aktivizimin e pjesës simpatike të sistemit nervor dhe të gjitha lidhjet e sistemit hipotalamik-hipofizë-veshkave, duke parandaluar shterimin e këtyre sistemeve, si dhe pasojat e padëshirueshme të glukokortikoideve të tepërt (shtypja e reaksionit inflamator dhe sistemit timik-limfatik ulcerat trakti gastrointestinal dhe të tjerët) - Faktorët antihipotalamikë të gjëndrës pineale pengojnë formimin e liberinave dhe sekretimin e hormoneve të gjëndrës së hipofizës së përparme. Aktivizimi i zvogëluar i hipotalamusit kufizon hiper sekretimin e vazopresinës, e cila ka një efekt dëmtues në miokardin.

5. Ndikimi në sistemin imunitar.Janë krijuar lidhje dykahëshe midis sistemit rregullator të peptidit dhe sistemit imunitar. Nga njëra anë, aftësia e shumë peptideve për të moduluar përgjigjet imune është studiuar mjaftueshëm. Supresioni i sintezës së imunoglobulinave nën ndikimin e (3-endorfinës, enkefalinave, ACTH dhe kortizolit; frenimi i sekretimit të interleukinës -1 (IL -1) dhe zhvillimin e etheve nën ndikimin e hormonit α-melanocitar stimulues. Beenshtë vërtetuar se peptidi vazoaktiv i zorrëve (VIL) pengon të gjitha funksionet e limfociteve dhe lirimin e tyre nga nyjet limfatike, e cila konsiderohet si një formë e re e imunomodulimit. Në të njëjtën kohë, një numër i peptideve kanë një efekt stimulues në sistemin imunitar, duke shkaktuar një rritje në sintezën e imunoglobulinave dhe γ-interferonit (| 3-endorfina, hormoni stimulues i tiroides), një rritje në aktivitetin e qelizave vrasëse natyrore (R-endorfina, enkefalina), një rritje në përhapjen e limfociteve dhe çlirimin e limfokinave (substanca P, prolaktina, hormoni i rritjes), një rritje në prodhimin e anioneve superoksid (hormoni i rritjes). Janë përshkruar receptorët e limfociteve për një numër të hormoneve.

Nga ana tjetër, ndërmjetësuesit imunë ndikojnë në metabolizmin dhe sekretimin e neurotransmetuesve hipotalamikë dhe lirimin e hormoneve. Kështu, leukopeptidi rregullator IL -1 është në gjendje të depërtojë në tru përmes zonave të përshkueshmërisë së rritur të barrierës gjak-trurit dhe të stimulojë sekretimin e hormonit lirues të kortikotropinës (në prani të prostaglandinës), pasuar nga stimulimi i lirimit të ACTH dhe kortizolit, të cilat pengojnë formimin e IL -1 dhe përgjigjen imune.

Njëkohësisht, përmes lirimit të somatostatinës, IL -1 pengon sekretimin e TSH dhe hormonit të rritjes. Kështu, imunopeptidi vepron si shkas, i cili, duke mbyllur mekanizmin e feedback-ut, parandalon tepricën e përgjigjes imune.

Sipas koncepteve moderne, rrethi i plotë rregullator midis mekanizmave neuroendokrine dhe imunitare gjithashtu përfshin peptide të përbashkët për të dy sistemet. Në veçanti, aftësia e neuroneve hipotalamike për të sekretuar IL-1 është treguar. Geni përgjegjës për prodhimin e tij ishte i izoluar, shprehja e të cilit shkaktohet nga antigjenet bakteriale dhe kortikotropina. Janë përshkruar rrugët neuronale në hipotalamusin mediobazal të njeriut dhe miut që përmbajnë IL-1 dhe IL-6, si dhe qelizat e hipofizës që sekretojnë këto peptide.

Kështu, ndërmjetësit imunë mund të rregullojnë funksionet e gjëndrës së hipofizës së përparme përmes:

1. 
   mekanizmi endokrin (limfokinat e limfociteve të aktivizuara që qarkullojnë në gjak);
2. 
   efektet neuroendokrine të realizuara nga interleukinat hipotalamike përmes sistemit portal tuberofundibular;
3. 
   kontrolli parakrinor në vetë gjëndrrën e hipofizës.

Kështu, funksionet e tre sistemeve kryesore rregullatore - nervore, endokrine dhe imune - janë të integruara në qarqet rregullatore komplekse që funksionojnë sipas parimit të feedback-ut. Në të njëjtën kohë, limfocitet periferike, nëse ndiqet koncepti i D. Blalock (Blalock, 1989), sigurojnë një mekanizëm të ndjeshëm përmes të cilit njihen stimujt jo-njohës (substancat e huaja) dhe mobilizohen përgjigjet adaptive neuroendokrine.

Pjesëmarrja e peptideve rregullatore në zhvillimin e patologjisë.

Meqenëse hormonet peptide përbëjnë një sistem polifunksional të përfshirë në rregullimin e shumë funksioneve në trup, ka të ngjarë që ato të përfshihen në patogjenezën e sëmundjeve të ndryshme. Kështu, një shkelje e përqendrimeve të peptideve të trurit u gjet në sëmundjet neurologjike degjenerative të etiologjisë së panjohur: sëmundja Alzheimer (një rënie në përqendrimin e somatostatinës në korteksin cerebral) dhe Huntington (një rënie në përqendrimin e kolecistokinës, substancës P dhe enkefalinave, një rritje në përmbajtjen e somatostatinës, në bandat e bazës, kolecistokinina lidhëse në këto struktura dhe në korteksin cerebral). Nëse këto ndryshime janë parësore ose shfaqen si pasojë e zhvillimit të sëmundjeve mbetet të shihet.

Zbulimi i peptideve opioide dhe shpërndarja e receptorëve të tyre në struktura të ndryshme të trurit, veçanërisht në sistemin limbik, ka tërhequr vëmendjen për vlerësimin e rëndësisë së tyre në patogjenezën e çrregullimeve mendore. Propozohet hipoteza e ekzistencës së mungesës së opioidit në pacientët me skizofreni, në veçanti pamundësia e formimit të γ-endorfinës, e cila ka një efekt neuroleptik. Shtë përcaktuar një rritje në përqendrimin e atriopeptidit gjatë stanjacionit në sistemin e qarkullimit të gjakut, e cila, ndoshta, është një mekanizëm për kompensimin e shkeljeve të metabolizmit të natriumit (vonesa e tij).

Studimi i hormoneve oligopeptide si një sistem rregullator çoi në izolimin e një grupi të veçantë të sëmundjeve të shkaktuara nga patologjia e saj - apudopathies.

Apudopatia- sëmundjet që shoqërohen me shkelje të strukturës dhe funksionit të apudociteve dhe të shprehura në sindroma të caktuara klinike. Ka apudopati primare të shkaktuara nga patologjia e vetë apudociteve, dhe ato dytësore që lindin si një reagim i apudociteve ndaj një shkelje të homeostazës së trupit të shkaktuar nga një sëmundje, patogjeneza e së cilës nuk lidhet kryesisht me patologjinë e sistemit APUD (në sëmundjet infektive, rritjen e tumorit, sëmundjet e sistemit nervor, etj. )

Apudopatitë primare mund të shfaqen në hiperfunksionim, hipofunksion, mosfunksionim dhe në formimin e apudomave - tumoreve nga qelizat e sistemit APUD. Shembuj janë apudomat e mëposhtme.

Gastrinoma- apudoma nga qelizat që prodhojnë gastrin, e cila dihet se stimulon sekretimin një numër i madh lëng gastrik me aciditet të lartë dhe fuqi tretëse. Prandaj, klinikisht, gastrinoma manifestohet me zhvillimin e sindromës ulcerogjene Zollinger Ellison.

Kortikotropinoma- apudoma, që zhvillohet nga apudoblastet e traktit gastrointestinal dhe manifestohet nga hiperprodhimi ektopik i ACTH dhe zhvillimi i sindromës Itsenko-Cushing.

Vipoma- një tumor nga qelizat që sekretojnë një peptid vazoaktiv të zorrëve. Lokalizuar në duodenum ose pankreas. Manifestohet nga zhvillimi i diarresë ujore dhe dehidrimit, si dhe një çrregullimi i metabolizmit të elektroliteve.

Somatostatinoma- një tumor nga qelizat e zorrëve ose indet e ishullit të pankreasit, duke prodhuar somatostatinë. Somatostatinoma zakonisht zhvillohet si një tumor i qelizave D të pankreasit që sekretojnë somatostatinën. Karakterizohet nga një sindromë klinike duke përfshirë diabet mellitus, sëmundja e gurëve të tëmthit, hipoklorhidria, steatorrea dhe anemia. Diagnostikohet nga një rritje e përqendrimit të somatostatinës në plazmën e gjakut.

Zbatimi i peptideve rregullatore në mjekësi

Në bazë të peptideve rregullatore, disa medikamente... Kështu, oligopeptidet (peptide të shkurtra) të fragmentit N-terminal të ACTH dhe MSH përdoren për të korrigjuar vëmendjen dhe memorizimin, vazopresinë - për të përmirësuar kujtesën në amnezi traumatike dhe të tjera. Drogës shtëpiake dalargin (analoge e leyenkephalin) përdoret gjerësisht në praktikën mjekësore. Lirimi komercial i surfagonit (analog i luliberinës), i destinuar për korrigjimin e çrregullimeve të sistemit riprodhues, ka filluar.